《星际争霸Ⅱ：虚空之遗》剧情在前两部曲（《自由之翼》、《虫群之心》）的基础上围绕泽拉图的预言进行了发展。在预言中，堕落的萨尔纳加——埃蒙打算终结无尽的轮回，毁灭纯粹的肉体（异虫），毁灭纯粹的精神（星灵），创造混合体。为了阻止远古恶神埃蒙的阴谋，大主教阿塔尼斯将把不同的星灵阵营团结起来，共同对抗来自虚空中威胁着整个宇宙的远古邪恶力量。
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